ΥΠΌΘΕΣΗ
Η ενεργοποίηση STAT, βασικός μεσολαβητής της φλεγμονώδους σηματοδότησης σε όλους τους τύπους καρκίνου, αποτελεί στόχο για την πρόληψη της εξέλιξης του καρκίνου και της υποτροπής της νόσου μετά την αρχική αφαίρεση του καρκίνου.
Φόντο και σημασία
Η ενεργοποίηση των παραγόντων μεταγραφής της οικογένειας STAT, ιδιαίτερα του STAT3, αποτελεί βασικό μοριακό συστατικό ενός φλεγμονώδους δικτύου σηματοδότησης που σχετίζεται με κυτοκίνη και ρυθμίζει την εξέλιξη μιας ποικιλίας συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένων των πλακωδών κυττάρων και bc49. Ως εκ τούτου, η αναστολή STAT μπορεί να αποτελέσει μια αποτελεσματική προσέγγιση για την πρόληψη της εξέλιξης του όγκου σε όλους τους τύπους καρκίνου, λόγω του ρόλου του ως κύριου οδηγού όγκου ή ενεργοποιώντας τη σηματοδότηση παράκαμψης για την αποκατάσταση της ευαισθησίας των φαρμάκων. Τα προκαταρκτικά μας πειράματα με πρωτογενείς καλλιέργειες πλακών όγκων κυττάρων που προέρχονται από τον ασθενή, δείχνουν ότι η ενεργοποίηση του STAT3 είναι ειδική για τον όγκο. Αυτό σημαίνει ότι η χρήση αναστολέων STAT για την πρόληψη της εξέλιξης του όγκου θα πρέπει να αξιολογείται διαγνωστικά.
Στόχοι
Αυτό το έργο θα αναπτύξει αναβολές για τη μέτρηση της ενεργοποίησης και της στόχευσης των πρωτεϊνών STAT, έτσι ώστε να αξιολογηθεί μεταφραστικά η υποψηφιότητα της STAT ως στόχο για την πρόληψη του καρκίνου. Το ESR13 θα συνδυάσει τη χρήση νέων αναστολέων STAT (B. Page, co supervisor) με μια ανάλυση βιολογικών αναγνώσεων που σχετίζονται με τη STAT, για την ανάπτυξη διαγνωστικών εργαλείων για την εξατομικευμένη ανάλυση των καλλιεργειών όγκων ex vivo.
Το ESR13 θα έχει πρόσβαση σε μια καθιερωμένη συλλογή πολιτισμών που προέρχονται από χημειοθεραπείες αφελείς κλινικές πλακώδη και bc όγκους, με συναφή δεδομένα απόκρισης ευαισθησίας στα φάρμακα, που χρησιμεύουν ως σημείο εκκίνησης, επεκτείνουν αυτή τη συλλογή και καθορίζουν την κατάσταση μετάλλαξης των κοινών γονιδίων του οδηγού με αλληλουχία.
προσδιορίζει την ευαισθησία των νεοεκχοριχθέντων καλλιεργειών σε μεμονωμένες ή συνδυασμένες στοχευμένες ενώσεις, χρησιμοποιώντας προσέγγιση διαλογής υψηλής απόδοσης που έχει καθιερωθεί στο UHel·
καθορίζει την κατάσταση ενεργοποίησης της οδού STAT και άλλες ογκογενείς οδούς σηματοδότησης, τόσο κατά την έναρξη όσο και μετά τη θεραπεία με ενώσεις που δείχνουν αποτελεσματικότητα·
μετρήστε τις αποκρίσεις (βιωσιμότητα, απόπτωση, μακροχρόνιες ανακρίσεις σχηματισμού αποικιών) σε γνωστούς έναντι νέων αναστολέων STAT, σε καλλιέργειες που δείχνουν ενεργοποίηση STAT, καθώς και σε εκθετικά φέτες50 από τον πρωτεύοντα πλακώδη ιστό.
να ενσωματώσει όλα τα δεδομένα για την αξιολόγηση της διαγνωστικής αξίας και των βιοδεικτών των αναστολέων STAT για την πρόληψη της εξέλιξης του όγκου.
Εγγραφή σε διδακτορικό πτυχίο(-ες):
- Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι