HYPOTEESI
Epigenetiikan säätelijöiden geneettinen ja farmakologinen kohdentaminen syöpästromassa ehkäisee/tukahduttaa ihosyövän.
Tausta ja merkitys
Stroomafibroblastit ovat sidekudossoluja, joita löytyy mistä tahansa elimestä. Strooman fibroblastien muuntaminen syöpään liittyneiksi fibroblasteiksi (CAF) ja niihin liittyvä krooninen tulehdus voivat olla ensisijainen rooli syövän aloittamisessa ja etenemisessä. Tämä on merkityksellistä kenttäsyövän kannalta, jolla on merkittävä kliininen merkitys ja joka koostuu useista ja toistuvista pre-malignantisista ja pahanlaatuisista kasvaimista monissa elimissä, mukaan lukien iho, pää / kaula, keuhkot, rinta, eturauhanen ja paksusuolen. Tätä tilaa on hyvin vaikea hoitaa, ja tarvitaan kiireellisesti enemmän oivalluksia siitä, miten se kehittyy.
Olemme osoittaneet, että CAF-aktivoinnin hallinta johtaa muutoksiin, jotka voidaan voittaa hoitamalla epigenomin tiettyjen determinanttien estäjillä, jotka samalla aiheuttavat vierekkäisten syöpäsolujen eriytymisen. Tärkeää on, että CAF: ien hoito näillä lääkkeillä aiheuttaa myös toimintaa androgeenireseptorissa (AR), joka itsessään riittää kääntämään CAF-aktivoinnin. Tässä hankkeessa keskitytään a) syövän muihin kuin geneettisiin syihin kohdistuvien lääkkeiden yhteneväiseen rooliin ja b) ar-toimintaan vaikuttaviin tekijöihin CAF-aktivoinnin ja ihosyövän kehittymisen ja laajentumisen tukahduttamisessa.
Tavoitteet
Esr:lle tehtävä koulutus Brd-proteiinien geneettisen ja farmakologisen kohdentamisen vaikutuksesta ihosyövän ilmaantuvuuteen ja etenemiseen (SCC ja melanooma). ESR:n on
verrata Brd1-4-geenien spesifisen vaientamisen vaikutusta kemiallisilla brd-estäjillä hoitoon CAF-aktivaatioon;
arvioitava AR-agonistien ja antagonistien vaikutusta samoihin soluihin sekä viereisiin SCC- ja melanoomasoluihin;
tutkia taustalla olevia mekanismeja vertailemalla transkriptioanalyysiä useista CAF- ja SCC- ja melanoomakansoista sekä/miinuskäsittely kahdella kemiallisten yhdisteiden luokalla;
arvioida näiden yhdisteiden paikallisesti ja systeemisen hoidon vaikutusta ihon SCC: hen ja melanooman muodostumiseen hyödyntämällä ortotooppista korvaruiskemääritystä immuunijärjestelmän pätevillä hiirillä immuunijärjestelmän roolin huomioon ottaminen.
Ilmoittautuminen tohtoriksi tai tohtoriksi:
- Lausannen yliopisto