ΥΠΌΘΕΣΗ

Η γενετική και φαρμακολογική στόχευση των ρυθμιστικών αρχών επιγενετικής στο στρώμα καρκίνου προλαμβάνει/καταστέλλει τον καρκίνο του δέρματος.

Φόντο και σημασία

Οι στρωματικά ινοβλάστες είναι κύτταρα συνδετικού ιστού που βρίσκονται σε οποιοδήποτε όργανο. Η μετατροπή των στρωμικών ινοβλαστών σε ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο (CAFs) και η σχετιζόμενη χρόνια φλεγμονή μπορούν να διαδραματίσουν πρωταρχικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη του καρκίνου. Αυτό έχει σημασία για την καρκινοποίηση του πεδίου, μια κατάσταση μείζονος κλινικής σημασίας που αποτελείται από πολλαπλούς και επαναλαμβανόμενους προ-κακοήθεις και κακοήθεις όγκους σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος, της κεφαλής / τραχήλου, του πνεύμονα, του μαστού, του προστάτη και του παχέος εντέρου. Αυτή η κατάσταση είναι πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστεί και απαιτούνται επειγόντως περισσότερες γνώσεις για το πώς αναπτύσσεται.

Έχουμε δείξει ότι ο έλεγχος της ενεργοποίησης του CAF οδηγεί σε αλλαγές που μπορούν να ξεπεραστούν με θεραπεία με αναστολείς συγκεκριμένων καθοριστικών παραγόντων του επιγονιδίου, οι οποίες, ταυτόχρονα, προκαλούν διαφοροποίηση των γειτονικών καρκινικών κυττάρων. Είναι σημαντικό ότι η θεραπεία των CAFs με αυτά τα φάρμακα προκαλεί επίσης δραστηριότητα στον υποδοχέα ανδρογόνων (AR), η οποία από μόνη της αρκεί για την επαναφορά της ενεργοποίησης caf. Το έργο αυτό επικεντρώνεται στον συγκλίνον ρόλο α) φαρμάκων που στοχεύουν σε μη γενετικές αιτίες καρκίνου και β) στους παράγοντες που επηρεάζουν τη δραστηριότητα ar προς την καταστολή της ενεργοποίησης του CAF και την ανάπτυξη και επέκταση του καρκίνου του δέρματος.

Στόχοι

Κατάρτιση σε ΕΣΠΔ σχετικά με τις επιπτώσεις της γενετικής και φαρμακολογικής στόχευσης των πρωτεϊνών Brd στη συχνότητα εμφάνισης και εξέλιξης του καρκίνου του δέρματος (SCC και μελάνωμα). Το ΕΣΡ πρέπει να

συγκρίνουν τον αντίκτυπο της ειδικής σιγής των γονιδίων Brd1-4 έναντι της θεραπείας με χημικούς αναστολείς Brd κατά την ενεργοποίηση του CAF·

αξιολογεί τον αντίκτυπο των αγωνιστών και των ανταγωνιστών ar στα ίδια κύτταρα, καθώς και στα γειτονικά κύτταρα SCC και μελανώματος·

διερεύνηση των υποκείμενων μηχανισμών με συγκριτική μεταγραφική ανάλυση πολλαπλών στελεχών CAF και SCC και μελανώματος συν/πλην της θεραπείας με τις δύο κατηγορίες χημικών ενώσεων·

αξιολογεί την επίδραση της επίκαιρης και συστηματικής θεραπείας με αυτές τις ενώσεις στο σχηματισμό SCC και μελανώματος του δέρματος, χρησιμοποιώντας μια ορθοτοπική δοκιμασία ένεσης αυτιού σε ποντίκια ικανά για το ανοσοποιητικό, για να ληφθεί υπόψη ο ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος.

Εγγραφή σε διδακτορικό πτυχίο(-ες):

  • Πανεπιστήμιο της Λωζάνης