HYPOTEESI
AR-signaalin menetys edistää syöpään liittyvää fibroblastiaktivointia (CAF) ja ihosyövän kehittymistä.
Tausta ja merkitys
Miehillä on huomattavasti enemmän syöpää ei-lisääntymiselimissä kuin naisilla. Tämä on seurausta monimutkaisesta vuorovaikutuksesta a) sukupuolihormonien ja b) geneettisten tekijöiden välillä, jotka altistavat ihmiset syövälle, kontrolloivat stroomasoluja niiden ympärillä ja organismin toimintoja (immuunijärjestelmä ja aineenvaihdunta). Iän myötä miesten sukupuolihormonien (androgeenien) tasot vaihtelevat huomattavasti kahden sukupuolen yksilöillä, ja ne voivat edistää monien ikääntymiseen liittyvien syöpätyyppien eksponentiaalista kasvua. Stroomafibroblastien muuntaminen syöpään liittyneiksi fibroblasteiksi (CAF) on avainasemassa ihosyövän eri muotojen, kuten melanooman, aloittamisessa ja etenemisessä. Tämä projekti keskittyy androgeenireseptorien (AR) rooliin strooman fibroblastin ja melanooman solujen muutosten signaloimisessa maailmanlaajuisen transkriptio - / bioinformmaattisen lähestymistavan avulla. Tutkimus tarjoaa merkittävän kliinisen merkityksen vertailuarvon sukupuoleen ja ikääntymiseen liittyvän syöpäriskin monimutkaisen vuorovaikutuksen tutkimiseen.
Tavoitteet
Laboratoriossa meneillään olevat tutkimukset osoittavat, että ar- ilmentymä on masentunut fotoi-ikäisen ihon ihon fibroblasteissa ja taustalla olevissa esimalignanteissa ihosyöpävaurioissa (aktiinikeratoosit, AK) ja että se vähenee vastaavasti merkittävien ihosyöpätyyppien, SCC: n ja melanoomien CAF: ssä19. Näiden havaintojen perusteella tavoitteena on tarjota ESR: lle koulutusta AR: n roolista CAF-aktivoinnin epigeneettisessa / transkriptiokontrollissa ja siitä johtuvasta vaikutuksesta ihosyövän kehittymiseen. ESR:n on arvioitava
AR-geenien vaientamisen toiminnalliset seuraukset ihmisen primaaristen ihonväristen fibroblastien (HDF) in vitro -ominaisuuksiin;
HDF:ien sekä/miinus AR-tyrmäyksen vaikutus ihon SCC:hen ja melanooman kehittymiseen tautien ortooppisessa hiirimallissa;
suorittaa transkriptio- ja AR ChIP-seq-analyysin tunnistaakseen geenit, joilla on CAF-tehostetoimintoja suorassa AR-valvonnassa;
integroi transkriptiotulokset identtisten ja di-zygoottisten kaksosten ihon mRNA-ilmentymisprofiileihin tunnistaakseen androgeeniresponsiivisten geenien mallit stromassa, joka voi liittyä korkeaan ja matalaan ihosyöpäriskiin.
Ilmoittautuminen tohtoriksi tai tohtoriksi:
- Lausannen yliopisto