HYPOTEESI
Androgeeniset ja anti-androgeeniset aktiviteetit määrittävät eri progestinien kyvyn indusoida tulehduksellisia sytokiineja ja solujen proliferaatiota ihmisen rintojen epiteelissä.
Tausta ja merkitys
Ehkäisypillerit ja hormonikorvaushoidot lisäävät rintasyöpäriskiä. Ne sisältävät erilaisia progesteronin kaltaisia kemikaaleja, jotka eroavat kemiallisesta rakenteesta ja siten niiden kyvystä olla vuorovaikutuksessa testosteronireseptorin kanssa. Miten kukin yksittäinen lääke muuttaa ihmisen rintasoluja, on ollut mahdotonta arvioida, koska tätä ei ollut malleja. Brisken- laboratorio on kehittänyt ex vivo - ja in vivo - malleja hormonien vaikutusten tutkimiseksi ihmisen rintaepteelissä fysiologisesti merkityksellisissä olosuhteissa. Ehdotamme, että erilaisten progesteronin kaltaisten kemikaalien kyky aiheuttaa tulehduksellisia sytokiineja ja solujen proliferaatiota ihmisen rintojen epiteelissä määrittää niiden potentiaalin nopeuttaa syövän kehittymistä. Eri progesteronimaisten kemikaalien biologisten toimintojen määrittäminen auttaa kehittämään tietoisempia valintoja hormonaalisessa ehkäisyssä ja hormonikorvaushoidossa ja lopulta auttaa ehkäisemään rintasyöpää.
Tavoitteet
Käytä fysiologisesti merkityksellisiä ex vivo- ja in vivo -malleja progestiinien vaikutusten tutkimiseen rintojen epiteeliin;
Määritä, miten progestiinit, joilla on erilaiset androgeeniset ominaisuudet, vaikuttavat solujen lisääntymiseen ihmisen rintojen epiteelissä;
Määritä, miten erilaiset progestiinit vaikuttavat tulehduksellisten sytokiinien ilmentyvyyksiin;
Testaa, estääkö abrogateja merkitsevän ar-signaalin farmakologinen esto progestiinin aiheuttamaa solujen proliferaatiota ja sytokiini- induktiota.
Ilmoittautuminen tohtoriksi tai tohtoriksi:
- Sveitsin liittovaltion teknillinen instituutti