IPOTESI
Le attività androgene e antiandrogene determinano la capacità di diversi progestinici di indurre citochine infiammatorie e proliferazione cellulare nell'epitelio mammario umano.
Sfondo e significato
La pillola anticoncezionale e le terapie ormonali sostitutive aumentano il rischio di cancro al seno. Contengono diversi tipi di sostanze chimiche simili al progesterone, che differiscono nella struttura chimica e quindi nella loro capacità di interagire con il recettore del testosterone. Come ogni singolo farmaco cambia le cellule mammarie umane è stato impossibile da valutare perché non c'erano modelli per studiare questo. Il Laboratorio Brisken ha sviluppato modelli ex vivo e in vivo per studiare gli effetti degli ormoni nell'epitelio mammario umano in condizioni fisiologicamente rilevanti. Proponiamo che la capacità dei diversi progesteroni di indurre citochine infiammatorie e proliferazione cellulare nell'epitelio mammario umano sia ciò che determina il loro potenziale di accelerare lo sviluppo del cancro. Determinare le attività biologiche di diverse sostanze chimiche progesterone-simili aiuterà a sviluppare scelte più informate nella contraccezione ormonale e nella terapia ormonale sostitutiva e in ultima analisi aiuterà a prevenire il cancro al seno.
Obiettivi
Utilizzare modelli fisiologicamente rilevanti ex vivo e in vivo per studiare gli effetti dei progestinici sull'epitelio mammario;
Determinare come i progestinici con diverse proprietà androgeniche influenzano la proliferazione cellulare nell'epitelio mammario umano;
Determinare come diversi progestinici influenzano l'espressione delle citochine infiammatorie;
Verificare se l'inibizione farmacologica della segnalazione AR abroga la proliferazione cellulare indotta da progestinici e l'induzione di citochine.
Iscrizione al/ai dottorato/i:
- Istituto Federale Svizzero di Tecnologia