HYPOTHÈSE

Les activités androgènes et anti-androgènes déterminent la capacité de différents progestatifs à induire des cytokines inflammatoires et la prolifération cellulaire dans l'épithélium mammaire humain.

Contexte et importance

Les pilules contraceptives et les traitements hormonaux de substitution augmentent le risque de cancer du sein. Ils contiennent différents types de substances chimiques de type progestérone, qui diffèrent par leur structure chimique et donc par leur capacité à interagir avec le récepteur de la testostérone. Il était impossible d'évaluer comment chaque médicament individuel modifie les cellules mammaires humaines, car il n'existait pas de modèles pour étudier cette question. Le laboratoire Brisken a développé des modèles ex vivo et in vivo pour étudier les effets des hormones sur l'épithélium mammaire humain dans des conditions physiologiques pertinentes. Nous proposons que la capacité de différents produits chimiques de type progestérone à induire des cytokines inflammatoires et une prolifération cellulaire dans l'épithélium mammaire humain est ce qui détermine leur potentiel d'accélération du développement du cancer. La détermination des activités biologiques des différentes substances chimiques de type progestérone permettra de faire des choix plus éclairés en matière de contraception hormonale et de traitement hormonal substitutif et, en fin de compte, de prévenir le cancer du sein.

Objectifs

Utiliser des modèles ex vivo et in vivo physiologiquement pertinents pour étudier les effets des progestatifs sur l'épithélium du sein ;

Déterminer comment des progestatifs ayant des propriétés androgènes différentes affectent la prolifération cellulaire dans l'épithélium mammaire humain ;

Déterminer comment différents progestatifs affectent l'expression des cytokines inflammatoires ;

Vérifier si l'inhibition pharmacologique de la signalisation de l'AR abroge la prolifération cellulaire et l'induction de cytokines induites par la progestérone.

Inscription au(x) diplôme(s) de doctorat :

  • Institut fédéral suisse de technologie