IPOTESI
La segnalazione di ER, PR e AR è deregolata durante la carcinogenesi del seno in modi diversi nelle singole pazienti e fornisce obiettivi per la prevenzione personalizzata della progressione della malattia.
Sfondo e significato
Il 75% di tutti i tumori al seno sono positivi al recettore degli estrogeni (cioè almeno l'1% delle cellule tumorali si colora per il recettore degli estrogeni nel laboratorio di patologia). Molti di questi tumori hanno anche i recettori per il progesterone e il testosterone, ma il ruolo di questi rispetto al recettore degli estrogeni è poco compreso e attualmente non sono utilizzati per la terapia. I pazienti sono trattati uniformemente con farmaci che inibiscono il recettore degli estrogeni, che hanno migliorato notevolmente la sopravvivenza dei pazienti, ma alcuni pazienti alla fine diventano resistenti a questi farmaci e la malattia ritorna molti anni dopo. Useremo nuovi modelli in vivo con cellule tumorali di singoli pazienti per verificare se la progressione della malattia può essere meglio inibita in alcuni pazienti bloccando i recettori del progesterone e/o del testosterone. L'identificazione delle risposte specifiche del paziente ai diversi bloccanti dei recettori ormonali sarà la base per una terapia del cancro al seno più personalizzata e su misura.
Obiettivi
ESR2 sfrutterà PDX intraduttali da diverse pazienti per determinare l'importanza della segnalazione ER vs PR e AR nelle BC ER+ usando approcci genetici (shRNA) e farmacologici (modulatori HR);
ESR2 stabilirà profili di espressione genica globale di xenotrapianti intraduttali da obj. 1 mediante RNAseq;
ESR2 caratterizzerà le firme per la risposta all'inibizione di diversi recettori ormonali
recettori ormonali;
ESR2 userà le firme di espressione genica per identificare i biomarcatori che predicono la risposta dei pazienti a diversi modulatori HR.
Iscrizione al/ai dottorato/i:
- Istituto Federale Svizzero di Tecnologia