IPOTESI
Esiste un effetto infiammazione-dipendente e specifico del contesto delle malattie infiammatorie della pelle (ISD) sullo sviluppo del cancro.
Sfondo e significato
Milioni di persone soffrono di ISD come la psoriasi e le loro co-morbidità. Tuttavia, la connessione tra psoriasi e rischio di cancro è lungi dall'essere stabilita. A seconda del tipo di cancro, la psoriasi potrebbe promuovere lo sviluppo del cancro o favorire l'immunoprotezione dalle cellule tumorali. Abbiamo stabilito negli ultimi 10 anni diversi potenti GEMM per le malattie infiammatorie acute e croniche della pelle per modellare le malattie umane30. I nostri dati suggeriscono che la pelle agisce come un organo endocrino mantenendo la differenziazione epiteliale e l'infiammazione sotto controllo trascrizionale, ad esempio da AP-1 (Fos/Jun) fattori di trascrizione31. Abbiamo dimostrato che la perdita di espressione di JunB/AP-1 dagli epidermici/cheratinociti porta a una malattia multiorgano che colpisce la pelle, le ossa, i reni e il sistema ematopoietico. Non abbiamo ancora studiato se un particolare "stato" infiammatorio promuove o inibisce il cancro della pelle.
Obiettivi
Fornire una formazione transdisciplinare a un ESR attraverso un progetto che valuta l'incidenza e l'aggressività del cancro della pelle non-melanoma in presenza di malattie infiammatorie della pelle. Il VES7 deve
determinare lo sviluppo di tumori cutanei spontanei e indotti chimicamente in topi con una malattia simile alla psoriasi o con una malattia cutanea infiammatoria inducibile IL-17-dipendente (dati sopra e non pubblicati);
determinare il rischio di cancro della pelle nei modelli xenografici derivati da pazienti con psoriasi (PDX) su protocolli di carcinogenesi chimica;
identificare i mediatori dell'infiammazione associati a tassi di cancro della pelle alterati;
convalidare i risultati dei GEMM in campioni umani.
Iscrizione al/ai dottorato/i:
- Università di Medicina di Vienna