IPOTESI
I fattori genetici spiegano l'eccesso di condivisione trasversale del rischio di cancro nelle coppie di fratelli
Sfondo e significato
La famiglia di un paziente con il cancro può chiedere se il suo rischio di cancro è elevato. Ci sono geni del cancro abbastanza rari e ben conosciuti che corrono in alcune famiglie. In tali famiglie, sono necessarie una diagnosi genetica specifica e una consulenza genetica. Tuttavia, la maggior parte dei tumori non è causata da tali geni che aumentano il rischio di cancro in modo sostanziale. Tuttavia gli studi sui gemelli come il Nordic Twin Study on Cancer (Mucci et al, JAMA 2016) mostrano che la maggior parte dei tumori comuni ha una componente ereditabile. Gli studi di genetica molecolare hanno iniziato a identificare i singoli geni alla base di questa componente ereditabile.
Un risultato importante del grande studio nordico sui gemelli è stato che nella maggior parte delle coppie di gemelli, anche le coppie geneticamente identiche (alias gemelli monozigoti), dove almeno un gemello della coppia ha avuto il cancro, l'altro gemello non l'ha avuto, cioè anche per i gemelli con la stessa sequenza genomica, il cancro non si verifica sempre in entrambi i gemelli. Inoltre, quando entrambi hanno avuto il cancro, i tumori erano più spesso in organi e siti diversi del corpo piuttosto che nello stesso.
Gli studi sui gemelli permettono anche di valutare il ruolo relativo dei fattori genetici rispetto a quelli ambientali nello sviluppo del cancro. Questo progetto esaminerà i fattori genetici ed epigenetici alla base dei tumori del seno e della pelle in coppie di gemelli della Finnish Twin Cohort.
Obiettivi
ESR6 valuterà il rischio di altri tumori nel co-twin dato BC nel primo gemello utilizzando modelli di sopravvivenza appropriati e aggiustamento per i fattori riproduttivi;
il profilo di rischio di cancro nel co-twin dato il cancro della pelle (carcinoma a cellule squamose o basali, melanoma) nel gemello. Le analisi saranno fatte separatamente per le coppie MZ e DZ.
così come i percorsi ormonali e infiammatori distinti (con particolare attenzione a ER, PR, AR e citochine pro-infiammatorie) indicati da varianti genetiche da GWAS. Fattori di rischio specifici come l'uso di alcol, l'inattività fisica, la storia riproduttiva (ad esempio l'età al primo parto, il numero di figli, l'uso di ormoni) sono disponibili per le coppie di gemelli, dove un gemello ha il cancro al seno o alla pelle e l'altro gemello ha un altro cancro associato. Un gruppo di confronto sono coppie con un cancro indice in un gemello e nessun cancro nell'altro.
Iscrizione al/ai dottorato/i:
- Università di Helsinki