HYPOTHÈSE

Les médiateurs inflammatoires sont des marqueurs précoces pour la prédiction et la prévention de la cachexie associée au cancer (CAC).
être d'une valeur diagnostique/préventive/pronostique pour les stades précoces du développement du cancer.

Contexte et importance

La CAC se caractérise par une perte de poids, une atrophie des graisses et des muscles, une fatigue, une faiblesse et une perte d'appétit. 80 % des patients atteints d'un cancer avancé développent une CAC et 1/3 en meurent. Il n'existe pas de biomarqueurs indiquant l'apparition du CAC et peu de stratégies pour améliorer les symptômes graves. La réaction immunitaire est l'une des principales réponses à la tumeur et son dérèglement pourrait être un facteur déclenchant des changements systémiques observés lors du développement du CAC. Au cours des 5 dernières années, nous avons développé de puissants modèles de GEMM et de transplantation cellulaire et nos données suggèrent que l'inflammation et la dépense énergétique jouent un rôle important dans le développement du CAC32, 33. Les données de notre laboratoire suggèrent que les médiateurs inflammatoires, qui sont dérégulés dans les maladies de la peau telles que le psoriasis, pourraient jouer un rôle important dans les CAC. Les protéines S100A9 et Lipocalin-2 (Lcn-2) sont de petites molécules essentielles pour combattre les bactéries et sont exprimées par les neutrophiles. Des niveaux accrus sont trouvés dans les sérums des patients atteints de psoriasis et de cancer et dans plusieurs de nos modèles de souris34. Il est important de noter que Lcn-2 est une nouvelle hormone qui relie la biologie osseuse à l'inflammation et au contrôle de l'appétit, deux caractéristiques du CAC35. Les données préliminaires suggèrent que la perte de Lcn-2 retarde le développement du CAC dans les modèles syngéniques et pourrait donc être une cible préventive du cancer.

Objectifs

Fournir une formation transdisciplinaire à l'ESR8 en réalisant un projet de recherche collaborative sur l'évaluation du rôle de S100A9 et de Lipocalin-2 dans les modèles syngéniques et génétiques de CAC. L'ESR8 doit déterminer

si ces protéines sont exprimées et sécrétées tôt dans le développement du CAC ;

si le développement du CAC est affecté dans les GEMM de la peau et du BC et les modèles de transplantation dépourvus de S100A9 et de Lcn-2 ;

en fonction des résultats de 1+2, mettre en place des stratégies inhibitrices/activatrices pour moduler l'activité de ces protéines afin de prévenir/améliorer la CAC ;

explorer l'expression de Lcn-2 dans les stades précoces, c'est-à-dire prémalins, par rapport aux stades tardifs du cancer de la peau, en utilisant des GEMM du sein et des sections de patients atteints de CB. Les GEMM pour le CAC et l'expertise expérimentale sont présents dans le laboratoire d'accueil et l'ESR8 acquerra une indépendance relative au cours des 21 premiers mois, ce qui lui permettra également de profiter pleinement des visites dans les laboratoires de détachement.

Inscription au(x) diplôme(s) de doctorat :

  • Université de médecine de Vienne