HYPOTHÈSE
L'identification de biomarqueurs non invasifs pour le suivi des patients après une résection chirurgicale d'un mélanome malin cutané primaire localisé (MMC) est fondamentale pour la détection d'une récidive clinique précoce. Les hommes et les femmes présentent des profils d'âge différents en ce qui concerne l'incidence du mélanome et le pronostic. Les femmes sont souvent diagnostiquées pendant leurs années de reproduction et ont un meilleur pronostic qui ne s'explique pas complètement par les différences de stade au moment du diagnostic ou de la biologie de la lésion. Une grande quantité de profils d'expression est disponible dans les dépôts publics et pourrait être étudiée en mettant l'accent sur les signatures pronostiques spécifiques au sexe en fonction des classes d'âge. Parallèlement, la collecte de tissus de lésions primaires et d'échantillons longitudinaux de sérum/plasma, associée au suivi des patients, pourrait permettre la validation prospective des signatures pronostiques et l'identification de nouveaux marqueurs circulants pour le suivi des patients.
Objectifs
Les hommes et les femmes sont touchés par le mélanome à des âges différents et les pronostics pour les deux sexes sont également différents. Les femmes sont souvent diagnostiquées pendant leurs années de reproduction et ont un meilleur pronostic qui ne s'explique pas complètement par les différences de dimension et de biologie des lésions.
Le sexe doit être considéré comme un facteur pronostique important, à combiner avec a) l'âge, b) l'épaisseur de Breslow, c) la localisation de la lésion (par exemple, les lésions fines situées dans la tête et d'une épaisseur comprise entre 0,8 et 1 mm sont fortement associées à la mortalité par mélanome), ainsi que d) des informations sur les biomarqueurs moléculaires ou métaboliques (principalement les hormones sexuelles), qui peuvent être analysés soit dans le tissu de la lésion primaire, soit dans le plasma, au cours du suivi du patient.
Le tissu de la lésion primaire est composé de mélanocytes malins, de mélanocytes adjacents non traités, de stroma contenant des fibroblastes activés, des cellules du système immunitaire, des cellules endothéliales, et constitue une source précieuse d'informations moléculaires associées aux différents compartiments tissulaires. En outre, les tissus d'archives contenant des informations complètes sur le suivi des patients peuvent être utiles pour identifier les biomarqueurs tissulaires associés au pronostic.
Ce projet est axé sur l'identification de biomarqueurs (non invasifs) permettant de détecter une récidive clinique précoce du cancer. Pour ce faire, nous exploiterons de grandes quantités de profils d'expression disponibles dans des référentiels publics, que nous étudierons en nous concentrant sur les signatures pronostiques spécifiques au sexe en fonction des classes d'âge. Parallèlement, nous collecterons a) des tissus de lésions primaires de patients qui ont été suivis, afin de valider les signatures pronostiques et b) des échantillons longitudinaux de sérum/plasma de patients atteints d'un mélanome primaire nouvellement diagnostiqué, afin de rechercher de nouveaux marqueurs circulants pour le suivi des patients.
Inscription au(x) diplôme(s) de doctorat :
- Université de Turin