HYPOTEESI

ZBP1-signalointi on mukana ihokasvaimen kasvumodulaatiossa.

Tausta ja merkitys

Z-DNA-tunnistava proteiini ZBP1/DAI/DLM1, jota ei pidä sekoittaa β-aktiinia sitovaan proteiiniin (lyhennettynä myös nimellä ZBP1), on tunnistettu stroomakasvainsoluissa (kuten makrofageissa) säänteletyksi geeniksi, mutta sitä voidaan myös säännellä syöpäsoluissa, mikä viittaa rooliin kasvaimen kasvumodulaatiossa. Kasvaimeen liittyvillä makrofageilla voi olla kasvaimia tukahduttavaa tai kasvainta edistävää toimintaa. Mielenkiintoista on, että ZBP1: tä ehdotettiin edistämään makrofagi M2-polarisaatiota, joka voisi liittyä kasvaimen kehitykseen ja etenemiseen41. ZBP1: n tarkkaa roolia kasvaimen alkaessa ja etenemisessä ei ole määritelty. ZBP1: n on raportoitu aktivoituvan sitoutumalla Z- DNA: han, mikä indusoi solukuoleman, NF- κB: n ja IRF- 3: n aktivoinnin42. Viime aikoina tämä ajatus on kyseenalaistettu ja on osoitettu, että ZBP1 voi toimia virusperäisten ja endogeenisten RNA-molekyylien anturina43, 44. Laboratoriossamme tuotetut alustavat tiedot, joissa käytetään knockin-hiiriä, jotka ilmaisevat reagoimatonta nukleiinihappoa tunnistavaa kuollutta ZBP1-mutanttia (ZBP1-tunnistuskutoiset knockin-hiiret), osoittavat, että ZBP1 voi toimia endogeenisten ydinhappojen anturina ihon tulehduksen edistämisessä. Kun otetaan huomioon kroonisen tulehduksen ja syövän välinen yhteys, arvioimme ZBP1: n vaikutusta kasvaimen muodostumiseen käyttämällä geneettisesti muunnettuja hiirimalleja. Tällaiset tutkimukset voivat osoittaa, voivatko ZBP1: n ilmentyminen ja aktiivisuus olla hyödyllisiä tai haitallisia ihon karsinogeenisuuden aikana, ja sen ilmentymisellä voi olla ennustearvo syövän etenemiselle.

Tavoitteet

Analysoimme ZBP1- puutosten ja ZBP1- tunnistuskuolleiden koputushiirien ihokasvaimen alttiutta verrattuna luonnonvaraisiin hiiriin käyttämällä kaksivaiheista DMBA / TPA-ihon karsinogeenisuusmallia. Kasvaimia analysoidaan kasvaimen etenemisen (kasvunopeus, muutos SCC: hen, sytokiinin ilmentyminen, immuunisolujen infiltraatio jne.);

Tutki ZBP1: n ilmentymisen vaikutusta makrofageissa, syöpään liittyvissä fibroblasteissa tai keratinosyyteissä kudoskohtaisten tyrmäyslinjojen avulla DMBA: n / TPA: n aiheuttamassa ihon karsinogeenisessa. Kasvaimia analysoidaan kasvaimen etenemisen (kasvunopeus, muutos SCC: hen, sytokiinin ilmentyminen, immuunisolujen infiltraatio jne.);

Analysoi ihmisen ZBP1: n ilmentyminen iho- ja rintakasvainkudoksissa IHC: n avulla ja tutki yhteyttä kliiniseen tulokseen.

Ilmoittautuminen tohtoriksi tai tohtoriksi:

  • Gentin yliopisto