HYPOTEESI
Tulehdukselliset välittäjät ovat varhaisia merkkejä syöpään liittyvän Cachexian (CAC) ennustamiseen ja ehkäisyyn, ja ne voivat myös
diagnostisen/ennalta ehkäisevän/ennustettavan arvon syövän kehittymisen alkuvaiheessa.
Tausta ja merkitys
CAC: lle on ominaista laihtuminen, rasvan ja lihasten surkastuminen, väsymys, heikkous ja ruokahaluttomuus; 80%: lle pitkälle edennyttä syöpää sairastavista potilaista kehittyy CAC ja 1/3 kuolee siihen. Ei ole biomarkkereita, jotka osoittaisivat CAC: n alkamisen, ja vain vähän strategioita vakavien oireiden lievittämiseksi. Immuunireaktio on yksi kasvaimen ensisijaisista vasteista, ja sen säätely voi laukaista CAC- kehityksen aikana havaittuja systeemisiä muutoksia. Olemme aiemmin kehittäneet tehokkaita GEMM- ja solusiirtomalleja, ja tietomme viittaavat siihen, että tulehduksella ja energiankulutulla on tärkeä rooli CAC:n kehityksessä32, 33. Laboratoriomme tiedot viittaavat siihen, että tulehduksellisilla sovittelijat, jotka ovat sääntelemättömiä ihosairauksissa, kuten psoriaasissa, voivat olla tärkeässä roolissa CAC: ssä. S100A9- ja Lipocalin-2 (Lcn-2) -proteiinit ovat pieniä molekyylejä, jotka ovat välttämättömiä bakteerien torjumiseksi ja jotka ilmaistaan neutrofiileillä. Psoriaasi- ja syöpäpotilaiden tasot ovat kohonneet ja useissa hiirimalleissamme34. Tärkeää on, että Lcn-2 on uusi hormoni, joka yhdistää luubiologian tulehdukseen ja ruokahalun hallintaan, molemmat CAC35: n tunnusmerkit. Ennakkotietojen mukaan Lcn-2-tappio viivästyttää CAC: n kehitystä syngeneettisissä malleissa ja voi siksi olla ennaltaehkäisevä syöpäkohde.
Tavoitteet
Tarjota ESR8:lle poikkitieteellistä koulutusta suorittamalla tutkimushanke, jossa arvioidaan S100A9:n ja Lipocalin-2:n roolia CAC:n syngeenisissä ja geneettisissä malleissa. ESR8:n on määritettävä
jos nämä proteiinit ilmaistaan ja erittyy varhaisessa vaiheessa CAC:n kehitystä;
jos CAC:n kehittyminen vaikuttaa iho- ja BC- ja elinsiirtomalleihin, joissa ei ole S100A9:ää ja Lcn-2:ta,
1+2:n tuloksista riippuen aloitettava estäviä/aktivoivia strategioita näiden proteiinien aktiivisuuden mukauttamiseksi CAC:n ehkäisemiseksi/amelioraatin estämiseksi;
tutkia Lcn-2: n ilmentymistä varhaisessa vaiheessa eli premalignanttia verrattuna ihon myöhäisiin vaiheisiin syövässä, jossa käytetään rintojen JALOKIVIÄ ja potilasosioita, joissa on BC. CAC:n gemmejä ja kokeellista asiantuntemusta on isäntälaboratoriossa, ja ESR8 saa suhteellisen riippumattomuuden ensimmäisten 21 kuukauden aikana, minkä ansiosta hän voi myös hyötyä täysimääräisesti vierailusta komennuslaboratorioissa.
Ilmoittautuminen tohtoriksi tai tohtoriksi:
- Wienin lääketieteellinen yliopisto