HYPOTEESI
Geneettiset tekijät selittävät syöpäriskin liiallisen jakamisen sisaruspareilla
Tausta ja merkitys
Syöpäpotilaan perhe voi kysyä, onko syöpäriski kohonnut. Joissakin perheissä on melko harvinaisia tunnettuja syöpägeenejä. Tällaisissa perheissä tarvitaan erityistä geenidiagnoosia ja geneettistä neuvontaa. Useimmat syövät eivät kuitenkaan johdu sellaisista geeneistä, jotka lisäävät syöpäriskiä merkittävästi. Kuitenkin kaksoistutkimukset, kuten pohjoismainen syöpätutkimus (Mucci et al, JAMA 2016), osoittavat, että yleisimmillä syöpillä on perinnettävä komponentti. Molekyyligeneettiset tutkimukset ovat alkaneet tunnistaa tämän periytymisen komponentin taustalla olevia yksittäisiä geenejä.
Suuren pohjoismaisen kaksostutkimuksen tärkeä tulos oli, että useimmissa kaksospareilla, myös geneettisesti identtisillä pareilla (eli monotsygoottisilla kaksosilla), joissa ainakin yhdellä kaksosella parilla oli syöpä, toisella kaksosella ei, eli edes kaksosilla, joilla on sama genominen sekvenssi, syöpää ei aina esiinny molemmilla kaksosilla. Lisäksi, kun molemmilla oli syöpä, syövät olivat useammin kehon eri elimissä ja paikoissa kuin samassa.
Kaksoistutkimukset mahdollistavat myös geneettisten ja ympäristötekijöiden suhteellisen roolin arvioinnin syövän kehittymisessä. Hankkeessa tarkastellaan rinta- ja ihosyöpien geneettisiä ja epigeneettisiä tekijöitä suomalaisen kaksoiskohortin kaksospareissa.
Tavoitteet
ESR6 arvioi muiden syöpien riskiä rinnakkaiskaksosessa, joka on annettu BC ensimmäisessä kaksosessa käyttäen asianmukaisia eloonjäämismalleja ja lisääntymistekijöiden mukauttamista;
syöpäriskin profiili kaksoiskaksikossa, jolle on annettu ihosyöpä (joko okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, melanooma) kaksosessa. Analyysit tehdään erikseen MZ- ja DZ-pareille.
sekä erilliset hormonaaliset ja tulehdukseen liittyvät reitit (keskittyen erityisesti ER-, PR-, AR- ja tulehdusta edistäviin sytokiiniin), jotka on merkitty GWAS: n geneettisillä muunnoksilla. Kaksospareilla on käytettävissä erityisiä riskitekijöitä, kuten alkoholin käyttöä, liikuntakyvyttömyyttä, lisääntymishistoriaa (esim. ensimmäisen syntymän ikä, lasten lukumäärä, hormonien käyttö), joissa toisella kaksonen sairastuu rinta- tai ihosyöpään ja toisella kaksoseen toinen syöpä. Vertailuryhmä on pari, jolla on indeksisyöpä toisessa kaksosessa eikä syöpää toisessa.
Ilmoittautuminen tohtoriksi tai tohtoriksi:
- Helsingin yliopisto