ΥΠΌΘΕΣΗ
Η απώλεια της σηματοδότησης AR προωθεί την ενεργοποίηση των ινοβλαστών που σχετίζονται με τον καρκίνο (CAF) και την ανάπτυξη καρκίνου του δέρματος.
Φόντο και σημασία
Τα αρσενικά αντιμετωπίζουν σημαντικά υψηλότερα ποσοστά καρκίνου σε μη αναπαραγωγικά όργανα, από τα θηλυκά. Αυτό είναι το αποτέλεσμα μιας πολύπλοκης αλληλεπίδρασης μεταξύ α) ορμονών φύλου και β) των γενετικών παραγόντων που προδιαθέτουν τους ανθρώπους στον καρκίνο, ελέγχουν τα στρωματικά κύτταρα γύρω τους και τις οργανικές λειτουργίες (ανοσοποιητικό σύστημα και μεταβολισμός). Με την ηλικία, τα επίπεδα των ανδρικών ορμονών φύλου (ανδρογόνα) ποικίλλουν σημαντικά στα άτομα των δύο φύλων και μπορεί να συμβάλουν στην εκθετική αύξηση πολλών τύπων καρκίνου που σχετίζονται με τη γήρανση. Η μετατροπή των στρωματικών ινοβλαστών σε ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο (CAFs) διαδραματίζει βασικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη διαφόρων μορφών καρκίνου του δέρματος, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος. Αυτό το έργο επικεντρώνεται στο ρόλο που παίζουν οι υποδοχείς ανδρογόνων (AR) στη σηματοδότηση των αλλαγών στα κύτταρα στρωματικής ινοβλάστης και μελανώματος που ακολουθεί μια παγκόσμια μεταγραφική / βιοπληροφορική προσέγγιση. Η έρευνα θα αποτελέσει σημείο αναφοράς μείζονος κλινικής σημασίας για τη μελέτη της πολύπλοκης αλληλεπίδρασης μεταξύ του κινδύνου καρκίνου που σχετίζεται με το φύλο και τη γήρανση.
Στόχοι
Συνεχιζόμενες μελέτες στο εργαστήριο δείχνουν ότι η έκφραση AR είναι κάτω-διαμορφωμένη σε δερματικές ινοβλάστες του δέρματος φωτογήρανσης και υποκείμενες προ-συγχωνεύσιμες βλάβες καρκίνου του δέρματος (ακτινικές κερατώσεις, AK) και μειώνεται ομοίως σε CAFs από σημαντικούς τύπους καρκίνου του δέρματος, SCC και μελανώματα19. Με βάση αυτά τα ευρήματα, στόχος είναι η εκπαίδευση ενός ESR σχετικά με το ρόλο του AR στον επιγενετικό / μεταγραφικό έλεγχο της ενεργοποίησης caf και τις επακόλουθες επιπτώσεις στην ανάπτυξη καρκίνου του δέρματος. Το ΕΣΡ πρέπει να αξιολογήσει
τις λειτουργικές συνέπειες της αποσιώπησης των γονιδίων AR στις in vitro ιδιότητες των πρωτογενών ανθρώπινων δερματικών ινοβλαστών (HDFs)·
την επίδραση των HDFs συν/πλην AR knock-down στην ανάπτυξη SCC του δέρματος και μελανώματος σε ένα ορθοτοπικό μοντέλο ποντικιού των ασθενειών?
εκτελεί μεταγραφική και AR ChIP-seq ανάλυση για τον προσδιορισμό γονιδίων με λειτουργίες εφέ CAF υπό άμεσο έλεγχο AR·
ενσωματώστε τα μεταμοσχευματικά αποτελέσματα με προφίλ έκφρασης mRNA του δέρματος από πανομοιότυπα και διζυγωτικά δίδυμα για να εντοπίσετε μοτίβα ανδρογόνων γονιδίων που ανταποκρίνονται στο στρώμα που μπορούν να συνδεθούν με υψηλό έναντι χαμηλού κινδύνου καρκίνου του δέρματος.
Εγγραφή σε διδακτορικό πτυχίο(-ες):
- Πανεπιστήμιο της Λωζάνης