ΥΠΌΘΕΣΗ
Οι γενετικοί παράγοντες ευθύνονται για την υπερβολική διατομεαική κατανομή του κινδύνου καρκίνου σε αδελφικά ζευγάρια
Φόντο και σημασία
Η οικογένεια ενός ασθενούς με καρκίνο μπορεί να ρωτήσει αν ο κίνδυνος καρκίνου είναι αυξημένος. Υπάρχουν αρκετά σπάνια γνωστά γονίδια καρκίνου που τρέχουν σε ορισμένες οικογένειες. Σε τέτοιες οικογένειες, απαιτείται ειδική γονιδιακή διάγνωση και γενετική συμβουλευτική. Ωστόσο, οι περισσότεροι καρκίνοι δεν προκαλούνται από τέτοια γονίδια που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου. Παρ 'όλα αυτά, δίδυμες μελέτες όπως η Σκανδιναβική Δίδυμη Μελέτη για τον Καρκίνο (Mucci et al, JAMA 2016) δείχνουν ότι οι περισσότεροι κοινοί καρκίνοι έχουν κληρονομικό συστατικό. Μοριακές γενετικές μελέτες έχουν αρχίσει να προσδιορίζουν τα μεμονωμένα γονίδια που διέπουν αυτό το κληρονομικό συστατικό.
Ένα σημαντικό αποτέλεσμα από τη μεγάλη σκανδιναβική διπλή μελέτη ήταν ότι στα περισσότερα δίδυμα ζεύγη, επίσης τα γενετικά πανομοιότυπα ζεύγη (aka μονοζυγωτικά δίδυμα), όπου τουλάχιστον ένα δίδυμο στο ζευγάρι είχε καρκίνο, το άλλο δίδυμο δεν το έκανε. Επιπλέον, όταν και οι δύο είχαν καρκίνο, οι καρκίνοι ήταν πιο συχνά σε διαφορετικά όργανα και σημεία στο σώμα παρά στο ίδιο.
Δύο μελέτες επιτρέπουν επίσης την αξιολόγηση του σχετικού ρόλου των γενετικών έναντι περιβαλλοντικών παραγόντων στην ανάπτυξη καρκίνου. Αυτό το έργο θα εξετάσει τους γενετικούς και επιγενετικούς παράγοντες που διέπουν τους καρκίνους του μαστού και του δέρματος σε δίδυμα ζεύγη από τη φινλανδική Δίδυμη Κοόρτη.
Στόχοι
Το ESR6 θα αξιολογήσει τον κίνδυνο άλλων καρκίνων στο δίδυμο που χορηγείται bc στο πρώτο δίδυμο χρησιμοποιώντας κατάλληλα μοντέλα επιβίωσης και προσαρμογή για αναπαραγωγικούς παράγοντες·
το προφίλ κινδύνου για καρκίνο στο συν-δίδυμο που χορηγείται καρκίνος του δέρματος (είτε πλακάτο είτε βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, μελάνωμα) στο δίδυμο. Οι αναλύσεις θα γίνουν ξεχωριστά για ζεύγη MZ και DZ.
καθώς και διακριτές ορμονικές και φλεγμονώδεις οδούς (με ιδιαίτερη έμφαση στα επείγοντα, pr, AR και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες) που υποδεικνύονται από γενετικές παραλλαγές από το GWAS. Ειδικοί παράγοντες κινδύνου όπως η χρήση αλκοόλ, η σωματική αδράνεια, το αναπαραγωγικό ιστορικό (π.χ. ηλικία κατά την πρώτη γέννηση, αριθμός παιδιών, χρήση ορμονών) είναι διαθέσιμοι για δίδυμα ζεύγη, όπου το ένα δίδυμο έχει καρκίνο του μαστού ή του δέρματος και το άλλο δίδυμο έχει άλλο σχετικό καρκίνο. Μια ομάδα σύγκρισης είναι ζεύγη με καρκίνο δείκτη στο ένα δίδυμο και χωρίς καρκίνο στο άλλο.
Εγγραφή σε διδακτορικό πτυχίο(-ες):
- Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι