ΥΠΌΘΕΣΗ

Η ταυτοποίηση των μη επεμβατικών βιοδεικτών για την παρακολούθηση των ασθενών μετά τη χειρουργική εκτομή του εντοπισμένου πρωτοπαθούς δερματικού κακοήθους μελανώματος (CMM) είναι θεμελιώδης για την ανίχνευση της πρώιμης κλινικής υποτροπής. Οι άνδρες και οι γυναίκες παρουσιάζουν διαφορετικά ηλικιακά πρότυπα εμφάνισης μελανώματος και διαφορετική πρόγνωση. Οι γυναίκες συχνά διαγιγνώσκονται κατά τη διάρκεια των αναπαραγωγικών τους χρόνων και έχουν καλύτερη πρόγνωση που δεν εξηγείται πλήρως από τις διαφορές στο στάδιο της διάγνωσης ή στη βιολογία της βλάβης. Μεγάλος αριθμός προφίλ έκφρασης είναι διαθέσιμος σε δημόσια αποθετήρια και θα μπορούσε να διερευνηθεί με ιδιαίτερη έμφαση στις ειδικές για το φύλο προγνωστικές υπογραφές ανάλογα με τις ηλικιακές τάξεις. Ταυτόχρονα, η συλλογή πρωτογενών ιστών βλαβών και διαμήκων δειγμάτων ορού/πλάσματος μαζί με την παρακολούθηση του ασθενούς θα μπορούσε να επιτρέψει την προοπτική επικύρωσης των προγνωστικών υπογραφών και τον προσδιορισμό νέων κυκλοφορούντων δεικτών για την παρακολούθηση των ασθενών.

Στόχοι

Οι άνδρες και οι γυναίκες επηρεάζονται από το μελάνωμα σε διαφορετικές ηλικίες και οι προβλέψεις για τα δύο φύλα είναι επίσης διαφορετικές. Οι γυναίκες συχνά διαγιγνώσκονται κατά τη διάρκεια των αναπαραγωγικών τους χρόνων και έχουν καλύτερη πρόγνωση που δεν εξηγείται πλήρως από τις διαφορές στη διάσταση και τη βιολογία των βλαβών.

Το φύλο θα πρέπει να θεωρείται σημαντικός προγνωστικός παράγοντας, ο οποίος θα συνδυάζεται με α) ηλικία, β) πάχος Breslow, γ) θέση βλάβης (για παράδειγμα, λεπτές βλάβες που βρίσκονται στο κεφάλι και έχουν πάχος μεταξύ 0,8 και 1 mm συνδέονται έντονα με θνησιμότητα από μελάνωμα), καθώς και δ) πληροφορίες σχετικά με μοριακούς ή μεταβολικούς βιοδείκτες (κυρίως ορμόνες φύλου), μπορεί να αναλυθεί είτε στον ιστό της κύριας βλάβης είτε στο πλάσμα, κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του ασθενούς.

Ο ιστός της κύριας βλάβης αποτελείται από κακοήθη μελανοκύτταρα, παρακείμενα ανεπεξέργαστα μελανοκύτταρα, στρόμα που περιέχουν ενεργοποιημένους ινοβλάστες, κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ενδοθηλιακά κύτταρα και αποτελεί πολύτιμη πηγή μοριακών πληροφοριών που σχετίζονται με τα διάφορα διαμερίσματα ιστού. Επιπλέον, οι αρχειακόι ιστοί με πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την παρακολούθηση των ασθενών μπορεί να είναι χρήσιμοι για τον εντοπισμό βιοδεικτών ιστού που σχετίζονται με την πρόγνωση.

Το έργο αυτό επικεντρώνεται στον εντοπισμό (μη επεμβατικών) βιοδεικτών για την ανίχνευση πρώιμης κλινικής υποτροπής του καρκίνου. Θα το πράξει αξιοποιώντας μεγάλες ποσότητες προφίλ έκφρασης που διατίθενται σε δημόσια αποθετήρια, τα οποία θα διερευνηθούν με έμφαση στις προγνωστικές υπογραφές ανά φύλο ανάλογα με τις ηλικιακές τάξεις. Παράλληλα, θα συλλέξουμε α) πρωτογενείς ιστούς βλαβών από ασθενείς που έχουν παρακολουθηθεί, για να επικυρώσουμε τις προγνωστικές υπογραφές και β) διαμήκη δείγματα ορού/πλάσματος από ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο πρωτογενές μελάνωμα, για να διερευνήσουμε καινοτόμους δείκτες κυκλοφορίας για την παρακολούθηση ασθενών.

Εγγραφή σε διδακτορικό πτυχίο(-ες):

  • Πανεπιστήμιο του Τορίνο